Disputas for graden PhD i molekylær medisin med avhandlingen "Dysfunksjon i hjartet og maksimalt oksygenopptak. Adaptasjon i myocardium etter uthaldstrening".
Tid og sted: Torsdag 20. desember kl. 12.15 i auditoriet, Laboratoriesenteret, St. Olavs Hospital
Prøveforelesning samme dag og sted kl. 10.15.
Fysisk aktivitet bedrar aerob kapasitet og bidrar til bedra helse. Dette gjeld også for pasientar med hjarte- og kar sjukdomar. Sjølv om dette er etablert kunnskap, så er dei cellulære og molekylære mekanismane bak lite avdekt. Potensielt sett så kan mekanismane bak bedra hjartefunksjon etter uthaldstrening vere med på å identifisere medikamentelle angrepspunkt for behandling og førebygging av kardiovasulær sjukdom. Hovudmålet for denne avhandlinga var å identifisere nye mekanismar for bedra aerob kapasitet, kalsiumregulering og funksjon til hjartets muskelceller. Dette vart studert i rotter med utvikla hjartesvikt etter infarkt samt i rotter med dårlige hjarter grunna metabolsk syndrom. Etter uthaldstrening studerte me endringar i aerob kapasitet, funksjon og kalsiumregulering i hjertemuskelceller samt endringar signalsystem- og enzym som er involvert i hjartecellefunksjon.
På lik linje med friske rotter, så bedra uthaldstrening både den aerob kapasiteten og hjartecellefunksjonen til rotter med sjuke hjarter. Me fann at kombinasjonen av den mykje brukte medikamentelle behandlinga ved hjartesvikt, losartan som er ein angiotensin II blokker, og trening var gunstig for bedra hjartefunksjon. Den kombinerte behandlinga ga betre endepunkt en enkeltståande behandling både med tanke på aerob kapasitet, trykk i venstre ventrikkel og metabolsk enzymatisk profil. I sviktande hjarter så fann me at hjartecellefunksjon var relatert til intracellulær acidose. Våre funn tyder på at dette kan vere relatert til lågare nivå av enzym som regulerar cella sin energiproduksjon og energioverføring. Høg intensitets uthaldstrening korrigerte denne svekka metabolismen ved hjartesvikt. Energioverførings systemet kreatin kinase var tilbake på normalt friskt nivå etter trening. Vidare fann me at natrium – hydrogen vekslaren i hjartets cellemembran var oppregulert i sviktande hjarter. Denne viste seg å vere viktig for pH regulering i hjertecellene. Likevel er ikkje denne kompensasjonen stor nok til å motvirke pH fall ved auka arbeid i det sviktande hjarte. Me fann og at den nevrale isoforma av enzymet nitrogen oksid syntase reduserte hjertecellekontraksjon. Det same enzymet hadde samtidig gunstig effekt på cellene sin relaksasjonsevne, som er viktig for diastolisk fylling av hjertet. Trening hadde ingen openbar verknad på aktiviteten til dette enzymet.
Samla sett gir avhandlinga auka kunnskap om cellulære og molekylære mekanismar som er årsak til dysfunksjon i hjartet. Arbeidet identifiserer fleire angrepspunkt for bedra hjartefunksjon som følgje av høgintensitets uthaldstrening.
Morten André Høydal
Institutt for sirkulasjon og bildediagnostikk
Veiledere: Øyvind Ellingsen (hovedveileder) og Ulrik Wisløff (biveileder)
For mer informasjon