Forlenger høyere stråledose overlevelsen til pasienter med småcellet lungekreft i begrenset stadium som får immunterapi etter cellegift og strålebehandling?

Inklusjonskriterier:

• Ved bevissthet og i stand til selv å gi skriftlig informert samtykke.
• Alder ≥ 18 år.
• Kroppsvekt >30 kg.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet småcellet lungekreft. Blandet histologi er akseptabelt forutsatt at SCLC-komponenten utgjør ≥90 % av tumorcellene.
• Stadium I–III i henhold til TNM v9, der kirurgi ikke er aktuelt.
• Vurdert som egnet for BID-strålebehandling (to ganger daglig) med en dose på 60 Gy mot alle lesjoner (dvs. at pasienter som tidligere har mottatt strålebehandling mot thorax kan være aktuelle).
• ECOG-funksjonsstatus 0–2.
• Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 på diagnostiske bilder tatt før
  oppstart av kjemoterapi.
• Tilstrekkelig organfunksjon før oppstart av kjemoterapi (forutsatt ingen transfusjoner):
  • Serum-alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalverdi (ULN)
  • Total serum-bilirubin ≤ 1,5 x ULN. Dette gjelder ikke pasienter med Gilberts syndrom (vedvarende eller residiverende hyperbilirubinemi, hovedsakelig ukonjugert bilirubin, uten tegn til hemolyse eller leversykdom); disse kan inkluderes etter samråd med behandlende lege.
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/l
  • Trombocytter ≥ 100 x 10⁹/l
  • Kreatinin < 125 µmol/l og GFR > 50 ml/min målt med en egnet metode i henhold til lokal praksis (f.eks. ioheksol-plasmaclearance eller Cr-EDTA-
    clearance) eller beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen (se 9.1.2) basert på faktisk kroppsvekt
• Ingen maligne celler i pleuravæske. Det skal tas minst én prøve til cytologisk undersøkelse dersom pleuravæske foreligger. Dersom volumet som kan hentes ut er for lite til en slik undersøkelse, er pasienten kvalifisert.
• Lungefunksjon: FEV1 >1 l eller >30 % av forventet verdi, og DLCO >30 % av forventet verdi. Dersom lavere verdier antas å skyldes tumor-kompresjon av sentrale luftveier, er pasienten kvalifisert.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder (etter menarke, ikke postmenopausale [>12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen påvist årsak enn overgangsalder], og uten kirurgisk sterilisering) skal benytte svært sikker prevensjon og ta aktive forholdsregler for å unngå graviditet under kjemoterapi og behandling med durvalumab, samt i minst 5 måneder etter siste dose (seksuell avholdenhet, vasektomi, tubelukking, spiral eller hormonimplantat/-intravaginalt innlegg/-kombinasjonspille/-minipille/-p-plaster).
• Forventet levetid på minst 12 uker.
• Pasienten er villig og i stand til å følge protokollen gjennom hele studien, inkludert gjennomføring av behandling samt planlagte besøk og undersøkelser, inkludert oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

• Deltakelse i en annen klinisk studie med et utprøvende legemiddel de siste 30 dagene.
• Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie, med mindre det dreier seg om en observasjonsstudie (uten intervensjon) eller oppfølgingsperioden etter en intervensjonsstudie. Samtidig deltakelse i studiene PRIMALung og MAVERICK er tillatt.
• Tidligere kjemoterapi eller strålebehandling mot SCLC.
• Tidligere behandling med sjekkpunkthemmere.
• Patologisk perikardvæske (væskeansamling rundt hjertet).
• Større kirurgisk inngrep i løpet av de siste 28 dagene før oppstart av studiebehandling. Lokale inngrep for diagnostikk eller symptomlindring er tillatt.
• Tidligere allogen stamcelle- eller organtransplantasjon.
• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske sykdommer (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose eller Wegeners syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt osv.]). Følgende er unntak:
  • Pasienter med vitiligo eller alopecia
  • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimotos sykdom) på hormonsubstitusjonsbehandling, som er stabile
  • Enhver kronisk hudsykdom som ikke krever systemisk behandling
  • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter samråd med hovedutprøver
  • Pasienter med cøliaki som kontrolleres utelukkende ved kosthold
  • Pasienter som i henhold til lokal klinisk praksis (utenfor studier) anses som egnet for durvalumab-behandling kan inkluderes, men kun etter samråd med hovedutprøver
• Tidligere idiopatisk lungefibrose, interstitiell lungesykdom, organiserende pneumoni (f.eks. bronchiolitis obliterans), legemiddelindusert pneumonitt eller idiopatisk pneumonitt, eller tegn til aktiv pneumonitt på diagnostisk CT-undersøkelse (dvs. før kjemoterapi).
• Ukontrollert samtidig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symtomatisk hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller QTcF-verdi >470 ms på EKG, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander forbundet med diaré, eller psykisk sykdom/sosiale forhold som vil begrense etterlevelse av studiekrav, øke risikoen for bivirkninger (AE) betydelig eller svekke pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
• Annen primær malignitet (inkludert hematologisk), unntatt:
  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten tegn til aktiv sykdom ≥5 år.
  • Lokalisert bryst- eller prostatakreft behandlet utelukkende med hormonbehandling.
  • Tilstrekkelig behandlet hudkreft (ikke-melanom) eller lentigo maligna, overfladisk kreft eller carcinoma in situ uten tegn til sykdom. d) Annen malignitet med lav risiko for metastasering, der det er lite sannsynlig at det vil være behov for systemisk kreftbehandling eller at pasientens overlevelse vil bli redusert (f.eks. 5-års totaloverlevelse på >90 %)
• Samtidig cellegiftbehandling, behandling med utprøvende legemiddel, biologisk legemiddel eller hormonbehandling mot kreft (med unntak av hormonbehandling alene ved lokalisert bryst- eller prostatakreft, se eksklusjonskriterium 11b). Samtidig bruk av hormonbehandling for tilstander som ikke er kreftrelaterte (f.eks. hormonsubstitusjonsbehandling) er tillatt.
• Enhver uavklart toksisitet av grad ≥2 (i henhold til NCI CTCAE) fra tidligere kreftbehandling, med unntak av alopesi, vitiligo og laboratorieverdier definert i inkluderingskriteriene. Pasienter med nevropati av grad ≥2 vil bli vurdert individuelt etter samråd med hovedutprøver. Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å forverres ved behandling med durvalumab, kan inkluderes kun etter samråd med hovedutprøver.
• Sykehistorie med aktiv primær immunsvikt.
• Kjent positiv test for humant immunsviktvirus (hiv) (positive hiv-1/2-antistoffer).
• Aktiv infeksjon, inkludert tuberkulose (klinisk vurdering som kan omfatte sykehistorie, fysisk undersøkelse og radiologiske funn, eller tuberkulosetesting i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt resultat for HBV-overflateantigen [HBsAg]) eller hepatitt C. Pasienter med tidligere eller gjennomgått HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifiserte. Pasienter som tester positivt for hepatitt C (HCV)-antistoff, er kun kvalifiserte dersom polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV-RNA.
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressive legemidler. Følgende unntak gjelder: 
  • Intranasale eller inhalerte steroider, topikale steroider eller lokale steroidinjeksjoner. 
  • Systemiske kortikosteroider i en dose på ≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende. 
  • Steroider som premedisinering mot overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering før CT-undersøkelse). 
  • Steroider gitt for å lindre ødem eller kompresjon forårsaket av SCLC-tumor. 
  • Profylaktisk legemiddelbruk i forbindelse med kjemoterapi.
• Mottak av levende, svekket vaksine (attenuert vaksine) innen 30 dager før første dose med durvalumab. Merk: Pasienter som deltar i studien skal ikke vaksine mens de mottar durvalumab, eller i inntil 30 dager etter siste dose.
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av legemidlene i studien eller noen av hjelpestoffene i disse.
• Gravide og ammende kvinner.